原所發(fā)明一鼠兔瘦素基因及人源化蛋白功能及應(yīng)用

高原鼠兔是青藏高原典型的冷適應(yīng)動(dòng)物，在長期的進(jìn)化中形成了獨(dú)特的生存方式和適應(yīng)機(jī)制來應(yīng)對(duì)高寒、低氧的嚴(yán)酷環(huán)境，其瘦素(leptin)基因及其表達(dá)蛋白發(fā)生了適應(yīng)性的功能進(jìn)化，而這種功能的改變更有助于鼠兔更好地耐受這種壓力環(huán)境。Leptin是能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵蛋白，是由ob基因編碼的主要由白色脂肪組織分泌的激素，與分布于中樞神經(jīng)和外周組織中的leptin受體結(jié)合，發(fā)揮多種重要的生物學(xué)功能，其中最主要的功能是調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝平衡、葡萄糖代謝、脂類代謝等。

西北高原所趙新全、楊潔發(fā)明專利包含：高原屬兔leptin基因序列及其變異位點(diǎn);可溶性重組人源化鼠兔leptin蛋白的表達(dá)及純化方法;建立了高糖高脂血癥的動(dòng)物模型，采用重組人源化鼠兔leptin蛋白和人leptin 蛋白進(jìn)行治療，結(jié)果表明：與人leptin蛋白相似，人源化鼠兔leptin蛋白可明顯降低血糖濃度及血清總膽固醇、甘油三酯水平;降低內(nèi)臟白色脂肪組織含量及細(xì)胞內(nèi)脂肪的堆積，促進(jìn)肝臟中參與糖代謝和脂代謝的關(guān)鍵基因的表達(dá)量。與重組人leptin 蛋白相比，人源化鼠兔leptin 蛋白在改善血糖降低血脂的作用更為顯著。

該發(fā)明為極端環(huán)境特有動(dòng)物的功能基因選擇性進(jìn)化、其表達(dá)蛋白功能驗(yàn)證及治療人類疾病新產(chǎn)品研發(fā)提供了可借鑒研究模式，對(duì)青藏高原特有基因資源的保護(hù)和開發(fā)具有重要的價(jià)值。