手足口病易感性免疫機(jī)理研究取得新突破

1月23日，傳染病領(lǐng)域國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PLOS Pathogens 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所冷啟彬課題組的研究論文：TLR3 Signaling in Macrophages Is Indispensable for the Protective Immunity of Invariant Natural Killer T Cells against Enterovirus 71 Infection。

手足口病是由ev71等多種腸道病毒感染而導(dǎo)致的傳染病，感染人群主要為5歲以下的兒童。自2008年手足口病在我國(guó)爆發(fā)以來，已經(jīng)成為我國(guó)每年感染人數(shù)最多的第一大傳染病。2014年感染病例已經(jīng)超過256萬，嚴(yán)重影響兒童健康。

與嬰幼兒易感EV71相似，低日齡幼鼠能夠被EV71 感染致病，但目前國(guó)際上尚缺乏對(duì)年齡依賴性的EV71易感性機(jī)制研究。上海巴斯德所博士研究生朱凱、楊鉅皓、楊春富及碩士研究生羅開明等在研究員冷啟彬的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)新生小鼠易感EV71與iNKT細(xì)胞的發(fā)育過程緊密相關(guān)。剛出生的乳鼠缺乏iNKT細(xì)胞，極易被EV71感染致病，在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全的幼年期，iNKT細(xì)胞對(duì)保護(hù)幼鼠抵抗EV71感染至關(guān)重要。機(jī)制上，被EV71感染后的iNKT細(xì)胞需要巨噬細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞來激活，而專職的抗原提呈細(xì)胞在激活樹突狀細(xì)胞時(shí)卻無法發(fā)揮作用;而且iNKT細(xì)胞的激活依賴于TLR3信號(hào)通路。此外，巨噬細(xì)胞分泌白介素-12和遞呈的內(nèi)源性脂質(zhì)抗原都對(duì)iNKT細(xì)胞激活不可或缺。研究結(jié)果為嬰幼兒易感EV71研究提供了新的理論基礎(chǔ)，提示調(diào)控iNKT細(xì)胞的功能有可能成為治療手足口病等兒童感染性疾病的免疫治療靶點(diǎn)。

該項(xiàng)研究得到了中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授白麗、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院教授秦成峰、同濟(jì)大學(xué)教授葛寶學(xué)和美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)教授沈浩的支持和幫助，獲得國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃(“973”計(jì)劃)和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。